Protopic（他克莫司）

Protopic（商品名），化学名他克莫司（Tacrolimus,又名FK506），是由日本藤泽公司生产的局部用免疫抑制剂。

他克莫司的治疗作用和毒副作用都是通过抑制细胞增殖的信号传导信道而产生的。T淋巴细胞是他克莫司作用的主要靶细胞，通过抑制早期淋巴细胞相关基因的表达，从而抑制T淋巴细胞的免疫活性。他克莫司也能抑制皮肤肥大细胞IgE介导的释放组织胺的作用，这可能也是治疗皮肤病的重要理论基础之一。实验研究发现，局部应用他克莫司可抑制唑酮（oxazolone）诱导的局部淋巴结细胞（LNC）的增殖。

最近，有人外用他克莫司治疗白癜风取得了成功。Tanghetti等用0.1%他克莫司软膏每日2次对15例患者（包括5例成年人）进行了为期9个月的治疗。疗程结束时有13例患者色素完全再生，1例出现50%-70%的色素再生，9例出现0-25%的色素再生。疗效一般在治疗6-8周时出现，且与季节、发病部位有关，在光暴露部位如头、颈部效果最好，肤色较黑者效果也较好。所有患者都能耐受治疗。局部不良反应和安全性在动物实验中，外用0.03%-0.3%他克莫司软膏52周未发现皮肤组织的超微结构改变；人体局部应用他克莫司在2期及3期临床试验证明是相当安全的，在表皮中无药物累积；在人体的临床试验中，仅有暂时性的轻度刺激作用，如红斑、轻度烧灼感等，未出现持久的刺激反应、过敏、光毒反应、光过敏性反应。离体研究中未发现对角质形成细胞产生影响，也未发现影响皮肤胶原的合成。与皮质类固醇相比，它无皮肤萎缩、毛细血管扩张、膨胀纹等，也无色素减退、皮肤功能紊乱等不良反应。在欧洲的一项多中心研究中，外用他克莫司时平均血清浓度为0.1mg/ml，即使大面积使用高浓度（0.3%）他克莫司时，血清中的浓度也是低的，保持在0.18-0.32mg/ml之间，与移植患者中>5-20mg/ml的浓度相比是安全的，局部应用不会出现全身用药后引起的全身感染、高血压、高血糖、肾毒性、神经毒性和肿瘤形成等。不同的文献报道他克莫司外用于小儿也相当安全，而且已有人用0.1%的浓度在2-15岁的儿童身上使用1年以上，未出现新的或严重的不良反应，长期使用可能是安全的。

常见的不良反应包括：皮肤灼烧、瘙痒，或者有痒觉，皮肤发红。这些不良反应一般持续时间较短，在治疗几天后反应会逐渐减轻。